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基于天然蛋黄中的脂质制备纳米药物载体

前天 09:39 天辉-健康频道

来源南京医科大学附属淮安第一医院

化疗仍然是目前肿瘤治疗的重要手段之一,随着肿瘤药物研究的深入,抗肿瘤纳米药物在肿瘤综合治疗中的应用日渐成熟。纳米药物可在提升化疗药物肿瘤分布的同时有效减轻化疗毒副作用,成为肿瘤靶向治疗的主要策略之一。

近日,南京医科大学附属淮安第一医院中心实验室肿瘤纳米药物课题组在抗肿瘤纳米脂质体药物研究中取得重要进展。实验室人员以天然蛋黄中的脂质为基础制备了可有效递送化疗药物、核酸制剂等的纳米药物载体(Eggyolklipid-derivednanovectors,EYLNs)。该载体粒径约50nm,可高效内化肿瘤细胞;因该载体脂质来源天然,不会产生机体毒性。更为重要的是,小鼠肿瘤模型显示,EYLNs载体良好的实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR效应)显著增强了化疗药物(Doxorubicin)在肿瘤组织中的分布,进而实现对小鼠乳腺癌及肝癌的有效抑制作用。同时,主动靶向修饰(如叶酸)可进一步促进纳米药物在肿瘤组织中的分布。

综上,该天然蛋黄脂质抗肿瘤纳米载体不仅毒性小、载药量高,更为关键优势是具有良好的实体瘤高通透性和滞留效应,具有极大的临床转化应用前景。该成果以“NanovectorAssembledfromNaturalEggYolkLipidsforTumor-TargetedDeliveryofTherapeutics”为题发表在ACSAppliedMaterials&Interfaces杂志上(2020,12,7:7984-7994.期刊影响因子:8.45,SCI材料一区)。论文共同第一作者为南京医科大学附属淮安第一医院罗超教授、硕士研究生唐桩、隽雅丽,通讯作者为南京医科大学附属淮安第一医院王其龙教授、高勇教授及张莉教授。

论文信息

【标题】NanovectorAssembledfromNaturalEggYolkLipidsforTumor-TargetedDeliveryofTherapeutics

【作者】ZhuangTang,ChaoLuo,YaliJun,MengchuYao,MengyanZhang,KangHe,LuhaoJin,JiansheMa,SongChen,SuAnSun,MingyueTao,LianshuDing,XiaoyangSun,XiaofeiChen,LiZhang*,YongGao*,Qi-longWang*

【期刊】ACSAppliedMaterials&Interfaces

【日期】19February2020

【DOI】10.1021/acsami.9b22293

【链接】

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsami.9b22293

【摘要】Nanomedicineusesnanotechnology-basedstrategiesforprecisiontumortherapy,includingpassiveandligand-mediatedactivetumortargetingbynanocarriers.However,thepossiblebiotoxicityofchemosyntheticnanovectorslimitstheirclinicalapplications.Anovelnaturaleggyolklipidnanovector(EYLN)wasdevelopedforeffectiveloadinganddeliveryoftherapeuticagents.Lipidswereextractedfromeggyolksandreassembledintonanosizedparticles.EYLNs’stability,cellularuptake,toxicity,anddeliverycapacityfortherapeuticagentswereevaluatedinvitro.ThesystemictoxicityandbiodistributionofEYLNswereanalyzedinnormalmice,andthetherapeuticeffectsofdoxorubicin(Dox)-loadedEYLNswereevaluatedinmousebreastcancerandhepatomamodels.EYLNshadaparticlesizeof∼40nmandasurfaceζ-potentialof−45mVandwereeffectivelyinternalizedbytumorcells,withoutshowingtoxicityandsideeffectsinvitroandinvivo.Importantly,theirexcellentpermeabilityandretentioneffectsignificantlyenhancedthedistributionofEYLNsattumorsites,andEYLN-Doxeffectivelyinhibitedthetumorgrowthinbothmousemodels.Targetedmodificationwithfolicacidfurtherpromotedvector-mediateddrugdistributionintumors.Thisstudydemonstratesthatlipidswithspecificproportionsintheeggyolkcanbeusedtoconstructnaturaldrugvectors,providinganewstrategyfornano-oncologyresearch.

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